Dkk1 ja Wnt5a:n roolit nisäkkään munuaisen kehityksessä ja taudeissa

Väitöskirjassa on tutkittu kahden Wnt-signalointireitin geenin toimintaa (Wnt5a ja Dkk1) nisäkkään munuaisen kehityksessä. Väitöskirjan tärkein tulos on Wnt5a:n roolin selvittäminen nisäkkään munuaisen kehityksen aikana ja osoitus että muuntunut Wnt5a:n tuotanto aiheuttaa ihmisilläkin todella yleisiä munuaisen kehityshäiriöitä. Noin yhdellä lapsella 500 tutkitusta on jokin synnynnäinen munuaisen kehityshäiriö, joista suurin osa on oireettomia, mutta ikääntymisen myötä nostavat riskiä sairastua vakavaan munuaistautiin, polykystiseen munuaistautiin.

Väitöskirjassa osoitetaan ensimmäistä kertaa kuinka Wnt-signalointi ohjaa munuaisen kehitystä säätelemällä solun ulkoisen tukirakenteen, tyvikalvon muodostuksen kautta ja raportoidaan ensimmäinen synnynnäisen munuaisen kehityshäiriön omaavalla ihmisellä havaittu Wnt5a mutaatio.

Väitöskirja toisessa osassa on tutkittu kuinka myös Wnt-signalointi reitin estäjällä (DKK1) on ratkaiseva rooli toiminnallisen elimen kehityksessä. Dkk1 hienosäätää munuaisen keskiosan kehitystä ja kysymistä. Puutos tämän geenin toiminnassa lisää solujen jakautumista ja estää solujen kypsymistä, jolloin niiden toiminta on häiriintynyt, eikä munuainen toimi kuten pitäisi.