HIF-signalointireitin aktivaatio munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä (PCOS): hemoglobiini- ja ferritiinitasot sekä HIF-reitin kohdennetut lääkehoidot

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on naisten yleisin hormonaalinen häiriö, josta kärsii jopa joka kahdeksas nainen maailmassa. Oireyhtymän tunnusmerkkejä ovat korkeat mieshormonitasot, kuukautishäiriöt sekä monirakkulaiset munasarjat. Lisäksi oireyhtymään kuuluu usein vakavia liitännäisvaivoja, kuten lihavuutta ja insuliiniresistenssiä. Oireyhtymä on myös periytyvä. Koska siihen ole parannuskeinoa, oireyhtymän hoitoon kuuluu ensisijaisesti elämäntapojen hallinta ja oireiden lääkkeellinen hoito.
Hypoksiassa indusoituva tekijä (HIF) säätelee keskeisimpänä tekijänä solujen vastetta hapenpuutteeseen. Eläinkokeissa HIF-signalointireitin aktivoitumisen on todettu johtavan mm. painon vähenemiseen ja parempaan sokeri- sekä insuliiniaineenvaihduntaan. HIF-aktivaatioon perustuvia lääkeaineita on myös jo kehitetty ja käytössä munuaisperäisen anemian hoidossa.
Tämän väitöskirjan tutkimuksissa selvitettiin HIF-reitin aktivaation mahdollisia vaikutuksia PCOS-oireyhtymästä kärsivien naisten aineenvaihduntaan sekä sen käyttöä oireyhtymän haittojen torjunnassa. Vuoden 1966 Pohjois-Suomen syntymäkohorttitutkimuksessa kerätyn aineiston avulla havaittiin vahvoja yhteyksiä korkeamman hemoglobiinin (Hb) ja huonomman aineenvaihdunnallisen tilan välillä. Käyttäen Hb tasoja kudostason hypoksian merkkinä nämä löydökset vahvistivat näyttöä HIF:n merkityksestä aineenvaihdunnassa. Kun vastaavia yhteyksiä selvitettiin oireyhtymästä kärsivien naisten ferritiinitasojen ja aineenvaihdunnan välillä Naisten terveystutkimus WENDYn datan avulla, niitä ei PCOS naisten korkeammista ferritiinitasoista huolimatta löytynyt. Viimeisessä osatyössä tutkittiin farmakologisen HIF-aktivaation vaikutuksia oireyhtymän aineenvaihduntaongelmiin, käyttäen PCOS-oireyhtymää mallintavaa hiirimallia. Tutkimuksessa havaittiin merkittävää sokeri- ja insuliiniaineenvaihdunnan paranemista farmakologiselle HIF-aktivaatiolle altistetulla koeryhmällä.
Tässä väitöskirjassa esitetyt tutkimukset tuottavat tietoa happiaineenvaihdunnan merkityksestä PCOS-oireyhtymässä, sekä osoittavat HIF-aktivaation tehokkuuden mieshormonin ylimäärästä johtuvien aineenvaihdunnallisten häiriöiden hoidossa.