Humoraalinen immuunivaste karbamyyli-epitooppeja kohtaan valtimonkovettumataudissa

Väitöstutkimuksessa ihmisen verestä löydettiin karbamyloituihin proteiineihin sitoutuvia vasta-aineita sekä terveiltä henkilöiltä että munuaisten vajaatoimintaa sairastavilta potilailta. IgG-luokan vasta-aineet olivat yhteydessä munuaisten vajaatoiminnassa esiintyvään kohonneeseen veren urea-pitoisuuteen sekä tupakointiin. Vasta-aineiden havaittiin sitoutuvan myös muuntuneisiin LDL-kolesterolihiukkasiin, joilla on keskeinen osuus valtimonkovettumataudin synnyssä. Tutkimus osoittaa, että IgG vasta-aineet voivat olla uudenlainen karbamylaation merkkiaine munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tai tupakoitsijoilla. Lisäksi vasta-aineiden ristirektioilla voi olla merkitystä valtimonkovettumataudin etenemiseen munuaisten vajaatoiminnassa.

Ihmisen immuunivastetta karbamyloituja proteiineja kohtaan tutkittiin mittaamalla vasta-aineita verinäytteistä. Ihmisen veren vasta-aineita tuottavista soluista rakennettiin vasta-ainekirjasto, josta valikoitiin karbamyyli-rakenteisiin sitoutuvia vasta-aineita. Väitöstyössä tutkittiin näiden vasta-aineiden sitoutumisominaisuuksia muuntuneisiin LDL-kolesterolihiukkasiin, soluihin ja valtimonkovettumataudissa esiintyviin ateroomiin. Tutkimuksessa selvitettiin myös vasta-aineiden vaikutusta valtimonkovettumataudin kehittymiseen hiirillä.

Valtimonkovettumatauti eli ateroskleroosi on merkittävä kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla valtimonkovettumatautia esiintyy enemmän kuin muulla väestöllä. Perinteiset riskitekijät, kuten kohonut LDL-kolesterolipitoisuus, eivät yksin selitä tätä. Karbamyloituneen LDL-kolesterolin arvellaan edistävän valtimonkovettumataudin kehittymistä. Karbamylaatio on lisääntynyt kohonneen veren urea-pitoisuuden takia munuaisten vajaatoiminnassa. Myös tupakansavun sisältämä tiosyanaatti muuntuu elimistössä ja aiheuttaa lisääntynyttä karbamylaatiota tupakoitsijoilla. Muuntuneeseen LDL-kolesteroliin sitoutuvien vasta-aineiden osuutta valtimonkovettumataudin kehittymisessä ei täysin tunneta. Väitöstutkimus selvitti karbamyyli-rakenteisiin sitoutuvien vasta-aineiden merkitystä elimistössä.