Hypoksiaindusoituvaa tekijää säätelevät prolyyli-4-hydroksylaasit erytropoieesin säätelyssä ja hypoksiassa indusoituva lysyylioksidaasi luustolihaksen kehityksessä
Väitöstilaisuuden tiedot
Väitöstilaisuuden päivämäärä ja aika
Väitöstilaisuuden paikka
Lääketieteellinen tiedekunta, Leena Palotie -sali (101A)
Väitöksen aihe
Hypoksiaindusoituvaa tekijää säätelevät prolyyli-4-hydroksylaasit erytropoieesin säätelyssä ja hypoksiassa indusoituva lysyylioksidaasi luustolihaksen kehityksessä
Väittelijä
Filosofian maisteri Anu Laitala
Tiedekunta ja yksikkö
Oulun yliopiston tutkijakoulu, Biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunta, biokemia ja molekyylilääketiede
Oppiaine
Biokemia ja molekyylilääketiede
Vastaväittäjä
Apulaisprofessori Janine Erler, Biotech Research and Innovation Centre (BRIC), Kööpenhaminan yliopisto, Tanska
Kustos
Professori Johanna Myllyharju, Oulun yliopisto
Tutkimus uudesta mahdollisesta anemian lääkehoidon kohteesta sekä uutta tietoa sikiön luustolihasten kehityksestä
Punasolujen tuottamisen pääsäätelijänä elimistössämme toimii erytropoietiini hormoni (EPO). Sen tuotanto aktivoituu vahvasti alhaisessa happipitoisuudessa indusoituvien transkriptiotekijöiden (HIF) toimesta, joiden aktiivisuutta puolestaan säätelevät hapesta riippuvaiset HIF-prolyylihydroksylaasit. Tutkimuksessa osoitettiin neljännen hydroksylaasin P4H-TM:n säätelevän HIF:iä ja myös punasolujen muodostumista. P4H-TM:n toiminnan estäminen osoitettiin olevan uusi mahdollinen kohde esimerkiksi anemian hoitoon suunnitelluille lääkkeille.
Tutkimuksen toinen osa keskittyi lihaksen kehityshäiriöön sikiöissä, joista puuttuu lysyylioksidaasi entsyymi. Lihaksissa esiintyvä kollageenirikas soluväliaine on keskeisessä asemassa lihasten kehityksen aikana sekä tietyissä patologisissa tilanteissa. Soluväliaineessa sijaitsevien kollageenien vetolujuutta säätelee lysyylioksidaasi, joka katalysoi niitä vahvistavien poikkisidoksien muodostumisen.
Tutkimus osoittaa lysyylioksidaasin olevan tärkeä lihasten normaalille kehitykselle. Se estää merkittävästi transformoivan kasvutekijä betan vaikutuksia, jotka ovat yleensä haitallista lihasten kehittymiselle edistäen tiettyjen lihassairauksien syntyä. Tulokset auttavat ymmärtämään sidekudoksen tehtäviä lihasten kehityksessä ja kasvussa, sekä tietyissä lihassairauksissa.
Tutkimuksen toinen osa keskittyi lihaksen kehityshäiriöön sikiöissä, joista puuttuu lysyylioksidaasi entsyymi. Lihaksissa esiintyvä kollageenirikas soluväliaine on keskeisessä asemassa lihasten kehityksen aikana sekä tietyissä patologisissa tilanteissa. Soluväliaineessa sijaitsevien kollageenien vetolujuutta säätelee lysyylioksidaasi, joka katalysoi niitä vahvistavien poikkisidoksien muodostumisen.
Tutkimus osoittaa lysyylioksidaasin olevan tärkeä lihasten normaalille kehitykselle. Se estää merkittävästi transformoivan kasvutekijä betan vaikutuksia, jotka ovat yleensä haitallista lihasten kehittymiselle edistäen tiettyjen lihassairauksien syntyä. Tulokset auttavat ymmärtämään sidekudoksen tehtäviä lihasten kehityksessä ja kasvussa, sekä tietyissä lihassairauksissa.
Viimeksi päivitetty: 23.1.2024