Keskushermoston puhdistumismekanismit: Perlekaani heparaanisulfaatti proteoglykaanin ja angiopoietiini-2 endoteelisolukasvutekijän merkitys geneettisesti muunnelluissa hiirimalleissa

Keskushermosto on aineenvaihdunnaltaan erittäin aktiivinen kudos. Paradoksaalisesti, siitä puuttuu imusuonisto, joka muualla elimistössä poistaa kudoksiin kertyviä vahingollisia aineenvaihdunnan tuotteita. Tyypillistä useille keskushermoston rappeumasairauksille on haitallisten aineenvaihduntatuotteiden kertyminen, joka voi aiheutua puhdistusjärjestelmän puutteellisesta toiminnasta.
Tämän tutkimuksen päämääränä oli tutkia keskushermoston puhdistusjärjestelmän rakennetta ja toimintaa. Erityisesti tutkimuksen kohteena oli soluvälitilan proteoglykaaneihin kuuluva perlekaani ja sen heparaanisulfaattisivuketjujen merkitys aivojen puhdistumisjärjestelmässä ja beeta-amyloidin kertymisessä. Toinen tutkimuksen pääaiheista oli selvittää angiopoietiini-2 (Angpt2) kasvutekijän merkitys aivokalvojen imusuoniston sekä muiden keskushermoston puhdistumisrakenteiden muodostumisessa.
Geneettisesti muunnelluissa hiirissä, joista perlekaanin heparaanisulfaattisivuketjut puuttuivat, havaittiin muutoksia periarterialisessa puhdistumisreitissä sekä Alzheimerin taudille tyypillisen beeta-amyloidin kertymisessä aivovaltimoiden ympärille. Angpt2 puutos poistogeenissä hiirissä aiheutti aivokalvojen imusuoniston kehityshäiriön sekä muutoksia imunesteen poistumisessa aivokalvoista imusolmukkeisiin. Näköhermossa Angpt2 puutos aiheutti verisuonimuutoksia sekä hitaampaa puhdistumisvirtausta.
Keskushermoston rappeumasairaudet ovat yleisiä, eteneviä sairauksia, jotka heikentävät aivojen toimintakykyä. Näiden sairauksien syy jää usein tuntemattomaksi eikä niihin ei ole tehokasta lääkkeellistä hoitoa. Tämä väitöstutkimus tuotti uutta tietoa keskushermoston puhdistumisjärjestelmistä, keskushermoston nestekierrosta sekä näihin liittyvistä imu- ja verisuonirakenteista. Keskushermoston puhdistusmekanismien toiminnan selvittäminen voi auttaa kehittämään hoitokeinoja keskushermoston heikentyneen puhdistuman parantamiseksi ja rappeumasairauksien ehkäisemiseksi.