Kollageeni XIII keuhkon toiminnassa ja keuhkofibroosissa sekä kilpirauhaseen liittyvässä silmäsairaudessa
Väitöstilaisuuden tiedot
Väitöstilaisuuden päivämäärä ja aika
Väitöstilaisuuden paikka
Leena Palotie-sali 101A, Kontinkankaan kampus, Aapistie 5A
Väitöksen aihe
Kollageeni XIII keuhkon toiminnassa ja keuhkofibroosissa sekä kilpirauhaseen liittyvässä silmäsairaudessa
Väittelijä
Lääketieteen lisensiaatti Oula Norman
Tiedekunta ja yksikkö
Oulun yliopiston tutkijakoulu, Biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunta, ECM-Hypoksia tutkimusyksikkö
Oppiaine
Biokemia ja molekyylilääketiede
Vastaväittäjä
Professori Sirkku Peltonen, Helsingin yliopisto
Kustos
Professori Taina Pihlajaniemi, Oulun yliopisto
Kollageeni XIII keuhkon toiminnassa ja keuhkofibroosissa sekä kilpirauhaseen liittyvässä silmäsairaudessa
Kollageeni XIII on solukalvokollageeni, jota koodaa COL13A1-geeni. Geenin toiminnan estävät mutaatiot johtavat tyypin 19 synnynnäiseen myasteeniseen oireyhtymään, jossa hermo-lihasliitosten kehitys on häiriintynyt, mikä johtaa vaikeaan lihasheikkouteen, hengitysvaikeuksiin ja alentuneeseen keuhkojen toimintaan.
Tässä tutkimuksessa selvitettiin kollageeni XIII:n ilmenemistä ja funktiota keuhkojen normaalissa toiminnassa ja keuhkofibroosissa. Kollageeni XIII:n havaittiin ilmenevän alveolaarisia fibroblasteja ympäröivissä tyvikalvoissa. Poistogeenisten hiirten keuhkot olivat rakenteeltaan normaalit, mutta hiirten keuhkofunktiossa havaittiin hengityslihasten heikkouteen viittaavia poikkeavuuksia keuhkojen tilavuudessa ja rintakehän laajenemisessa. Keuhkofibroosipotilasnäytteissä todettiin kollageeni XIII:n ilmenevän erityisen voimakkaasti tautispesifisissä hyperplastisissa epiteelisoluissa. Keuhkofibroosin kokeellisessa hiirimallissa havaittiin ilmenemisen olevan voimakkaampaa fibroottisissa kohdissa, mutta kollageeni XIII-poistogeenisissä hiirissä fibroosin laajuus ei eronnut villityypistä. Lisäksi tutkimuksessa optimoitiin geenien ilmenemistä mittaavaa menetelmää fibroosimallissa.
Tässä väitöstutkimuksessa tutkittiin myös kollageeni XIII:n merkitystä Basedowin taudin silmäoireyhtymässä. Basedowin tauti on yksi yleisimmistä autoimmuunisairauksista ja jopa puolella potilasta on silmäoireita. Oireyhtymää sairastavien potilaiden verestä on aiemmin löytynyt kollageeni XIII-vasta-aineita ja niiden on havaittu korreloivan taudin aktiivisuuden kanssa. Kollageeni XIII:n ilmenemistä selvitettiin silmäkuopan kudoksista ja Basedowin taudin tai struuman vuoksi poistetuista kilpirauhasista. Ilmenemistä havaittiin silmänliikuttajalihaksissa ja silmäkuopan sidekudoksen ja rasvan verisuonissa. Struumapotilailla kilpirauhasen kollageeni XIII:n ilmenemistaso vaihteli huomattavasti ja ilmenemistason todettiin korreloivan TGFB1-tason kanssa. Jatkotutkimuksissa havaittiin TGF-β1:n indusoivan kollageeni XIII:n ilmenemistä kilpirauhasen epiteelisoluissa.
Tässä tutkimuksessa selvitettiin kollageeni XIII:n ilmenemistä ja funktiota keuhkojen normaalissa toiminnassa ja keuhkofibroosissa. Kollageeni XIII:n havaittiin ilmenevän alveolaarisia fibroblasteja ympäröivissä tyvikalvoissa. Poistogeenisten hiirten keuhkot olivat rakenteeltaan normaalit, mutta hiirten keuhkofunktiossa havaittiin hengityslihasten heikkouteen viittaavia poikkeavuuksia keuhkojen tilavuudessa ja rintakehän laajenemisessa. Keuhkofibroosipotilasnäytteissä todettiin kollageeni XIII:n ilmenevän erityisen voimakkaasti tautispesifisissä hyperplastisissa epiteelisoluissa. Keuhkofibroosin kokeellisessa hiirimallissa havaittiin ilmenemisen olevan voimakkaampaa fibroottisissa kohdissa, mutta kollageeni XIII-poistogeenisissä hiirissä fibroosin laajuus ei eronnut villityypistä. Lisäksi tutkimuksessa optimoitiin geenien ilmenemistä mittaavaa menetelmää fibroosimallissa.
Tässä väitöstutkimuksessa tutkittiin myös kollageeni XIII:n merkitystä Basedowin taudin silmäoireyhtymässä. Basedowin tauti on yksi yleisimmistä autoimmuunisairauksista ja jopa puolella potilasta on silmäoireita. Oireyhtymää sairastavien potilaiden verestä on aiemmin löytynyt kollageeni XIII-vasta-aineita ja niiden on havaittu korreloivan taudin aktiivisuuden kanssa. Kollageeni XIII:n ilmenemistä selvitettiin silmäkuopan kudoksista ja Basedowin taudin tai struuman vuoksi poistetuista kilpirauhasista. Ilmenemistä havaittiin silmänliikuttajalihaksissa ja silmäkuopan sidekudoksen ja rasvan verisuonissa. Struumapotilailla kilpirauhasen kollageeni XIII:n ilmenemistaso vaihteli huomattavasti ja ilmenemistason todettiin korreloivan TGFB1-tason kanssa. Jatkotutkimuksissa havaittiin TGF-β1:n indusoivan kollageeni XIII:n ilmenemistä kilpirauhasen epiteelisoluissa.
Viimeksi päivitetty: 29.7.2024