Kollageeni XVIII munuaisen kehityksessä ja toiminnassa

Väitöstutkimus paljasti soluväliaineen tyvikalvoon kuuluvan proteiinin, kollageeni XVIII:n, olevan keskeinen normaalille munuaisen kehitykselle sekä rasituksensietokyvylle. Munuaisen kehityksen häiriöt voivat johtaa poikkeavuuksiin munuaisten toiminnassa ja lisätä alttiutta munuaisten vajaatoiminnalle. Munuaisten vajaatoiminta on maailmanlaajuisesti lisääntyvä ongelma ikääntymisen ja elintapoihin liittyvien sairauksien, kuten verenpainetaudin ja diabeteksen, vuoksi. Uusien munuaisen kehitykseen ja toimintaan vaikuttavien tekijöiden löytäminen ja niiden vaikutusmekanismien kuvaaminen tarjoaa mahdollisuuksia kehittää munuaissairauksien diagnostiikkaa, ennaltaehkäisyä ja uusia sekä paremmin kohdennettuja hoitoja.

Väitöstyössä tutkittiin kollageeni XVIII:n ja sen eri muotojen ilmenemistä, merkitystä ja vaikutusmekanismeja munuaisen kehityksessä hyödyntämällä erilaisia hiirimalleja sekä kudos- ja soluviljelyä. Lisäksi tutkimuksessa selvitettiin tyvikalvon proteiinien kollageeni XVIII:n ja perlekaanin sokeriketjujen merkitystä munuaisten rasituksensiedolle, munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen alttiudelle sekä rasituksesta toipumiselle.

Väitöstutkimus osoitti kollageeni XVIII:n kolmen eri muodon ilmenemisen eroavan toisistaan munuaisen kehityksen aikana, mikä viittasi niiden erilaisiin tehtäviin munuaisen kehityksessä ja toiminnassa. Kollageeni XVIII puuttuminen johti useisiin häiriöihin munuaisen kehityksessä. Tulokset paljastivat myös uuden mahdollisen vaikutusmekanismin, jolla kollageeni XVIII ohjaa munuaisen kehitystä. Kollageeni XVIII ja perlekaanin sokeriketjut vaikuttivat akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen todennäköisyyteen viitaten niiden tärkeyteen normaalille munuaisten toiminnalle.