Kollageenin prolyyli-4-hydroksylointi ihossa. Rooli kudoksen rakenteessa, vaurioitumisen jälkeisessä vasteessa sekä integriinien sitoutumisessa.
Väitöstilaisuuden tiedot
Väitöstilaisuuden päivämäärä ja aika
Väitöstilaisuuden paikka
Luentosali F101, Oulun yliopisto
Väitöksen aihe
Kollageenin prolyyli-4-hydroksylointi ihossa. Rooli kudoksen rakenteessa, vaurioitumisen jälkeisessä vasteessa sekä integriinien sitoutumisessa.
Väittelijä
Filosofian maisteri Kati Drushinin
Tiedekunta ja yksikkö
Oulun yliopiston tutkijakoulu, Biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunta, Biokemia ja molekyylilääketiede
Oppiaine
Biokemia ja molekyylilääketiede
Vastaväittäjä
Professori Mikko Lammi, Umeån yliopisto
Kustos
Professori Johanna Myllyharju, Oulun yliopisto
Kollageenin prolyyli-4-hydroksylaation merkitys kollageenisäikeiden muodostuksessa, soluväliaineen järjestäytymisessä ja vaurion jälkeisessä vasteessa hiiren ihossa
Tässä väitöskirjatyössä selvitettiin kollageeni prolyyli-4-hydroksylaasin (P4H) aktiivisuuden merkitystä hiirten ihossa ja haavan paranemisessa sekä puutteellisen entsyymiaktiivisuuden mahdollisia vaikutuksia muodostetuissa kollageenisäikeissä ja niiden biofysikaalisissa ominaisuuksissa.
Kollageenit ovat ihmiselimistön yleisimpiä proteiineja, jotka antava tukea ja kestävyyttä kaikille elimille ja kudoksille. P4H on entsyymi, jota tarvitaan lämmönkestävän, kolmoiskierteisen kollageenimolekyylin rakenteen saavuttamiseksi. Ihmisillä tunnistetut ensimmäiset mutaatiot P4H:n geenissä johtavat monikirjoiseen parantumattomaan sidekudossairauteen, johon liittyy muutoksia jänteissä, luissa, lihaksissa sekä silmissä.
Väitöskirjatyössäni osoitan geneettisesti muunneltuja hiiriä apuna käyttäen, että alentunut P4H aktiivisuus johtaa rakenteellisiin muutoksiin ihossa, alentuneeseen kollageenimäärään ja pienentyneeseen kollageenisäikeen poikkimittaan sekä hiusverisuonten tyvikalvojen laajentumiseen verinahassa. Havaittu sidekudoksen rakenteellinen poikkeavuus ihossa ei muuta haavan paranemisnopeutta, mutta johtaa voimakkaampaan tulehdusvasteeseen haavan tai ihon pinnan kemiallisen ärsytyksen myötä.
Solut ovat vuorovaikutuksessa kollageenien kanssa tiettyjen reseptorien välityksellä. Yhden reseptoriryhmän muodostavat kollageeniin tiettyjen kollageenisekvenssin kohtien välityksellä sitoutuvat integriinit. Tässä väitöskirjatyössä osoitan, että riittävän P4H -aktiivisuuden myötä saavutettu kestävä kollageenin kolmoiskierteinen rakenne on tärkeää kollageeni integriini interaktiossa.
Väitöskirjatyö tarjoaa uutta tietoa P4H entsyymiaktiivisuuden merkityksestä kollageenien synteesissä, kollageenisäikeiden muodostuksessa, ihon rakenteessa sekä toiminnassa. Väitöskirjatyö antaa myös uutta tietoa P4H:n merkityksestä kollageenin sitoutumisessa integriini-reseptorinsa kanssa ja sen roolista haavan paranemisessa sekä tulehdusvasteen aktivoitumisessa.
Kollageenit ovat ihmiselimistön yleisimpiä proteiineja, jotka antava tukea ja kestävyyttä kaikille elimille ja kudoksille. P4H on entsyymi, jota tarvitaan lämmönkestävän, kolmoiskierteisen kollageenimolekyylin rakenteen saavuttamiseksi. Ihmisillä tunnistetut ensimmäiset mutaatiot P4H:n geenissä johtavat monikirjoiseen parantumattomaan sidekudossairauteen, johon liittyy muutoksia jänteissä, luissa, lihaksissa sekä silmissä.
Väitöskirjatyössäni osoitan geneettisesti muunneltuja hiiriä apuna käyttäen, että alentunut P4H aktiivisuus johtaa rakenteellisiin muutoksiin ihossa, alentuneeseen kollageenimäärään ja pienentyneeseen kollageenisäikeen poikkimittaan sekä hiusverisuonten tyvikalvojen laajentumiseen verinahassa. Havaittu sidekudoksen rakenteellinen poikkeavuus ihossa ei muuta haavan paranemisnopeutta, mutta johtaa voimakkaampaan tulehdusvasteeseen haavan tai ihon pinnan kemiallisen ärsytyksen myötä.
Solut ovat vuorovaikutuksessa kollageenien kanssa tiettyjen reseptorien välityksellä. Yhden reseptoriryhmän muodostavat kollageeniin tiettyjen kollageenisekvenssin kohtien välityksellä sitoutuvat integriinit. Tässä väitöskirjatyössä osoitan, että riittävän P4H -aktiivisuuden myötä saavutettu kestävä kollageenin kolmoiskierteinen rakenne on tärkeää kollageeni integriini interaktiossa.
Väitöskirjatyö tarjoaa uutta tietoa P4H entsyymiaktiivisuuden merkityksestä kollageenien synteesissä, kollageenisäikeiden muodostuksessa, ihon rakenteessa sekä toiminnassa. Väitöskirjatyö antaa myös uutta tietoa P4H:n merkityksestä kollageenin sitoutumisessa integriini-reseptorinsa kanssa ja sen roolista haavan paranemisessa sekä tulehdusvasteen aktivoitumisessa.
Viimeksi päivitetty: 23.1.2024