Matriksin metalloproteinaasi-8:n vaikutuksia välittävät säätelymekanismit suun kudosvaurioiden paranemisessa sekä kielisyövässä
Väitöstilaisuuden tiedot
Väitöstilaisuuden päivämäärä ja aika
Väitöstilaisuuden paikka
Lääketieteellinen tiedekunta, fysiologian luentosali F101
Väitöksen aihe
Matriksin metalloproteinaasi-8:n vaikutuksia välittävät säätelymekanismit suun kudosvaurioiden paranemisessa sekä kielisyövässä
Väittelijä
Filosofian maisteri Pirjo Åström
Tiedekunta ja yksikkö
Oulun yliopiston tutkijakoulu, Lääketieteellinen tiedekunta, hammaslääketieteen laitos
Oppiaine
Hammaslääketiede
Vastaväittäjä
Dosentti Kaisa Lehti, Helsingin yliopisto
Kustos
Professori Tuula Salo, Oulun yliopisto
MMP-8-entsyymi vähentää kielisyöpäsolujen aggressiivisuutta
Kielisyövät yleistyvät maailmanlaajuisesti toistaiseksi tuntemattomasta syystä. Kieleen ilmaantunut syöpäkasvain on usein aggressiivinen ja lähes puolet potilaista menehtyy tautiin. Väitöstutkimuksessa havaittiin sidekudosta (kuten säikeistä kollageenia) muokkaavan entsyymin, matriksin metalloproteinaasi-8:n (MMP-8, kollagenaasi-2), toimivan suojaavana molekyylinä kielen syövässä. Potilaat, joiden kasvaimessa ei havaittu MMP-8:aa, menehtyivät tautiin huomattavasti suuremmalla todennäköisyydellä. MMP-8 näyttäisi olevan lupaava merkkimolekyyli ennustettaessa taudin käyttäytymistä.
Kuten syövän kehittyessä, myös haavan parantuessa solut jakaantuvat ja liikkuvat voimakkaasti. Solujen toimintoja säätelevät monenlaiset tulehdus- ja kasvutekijät sekä entsyymit, kuten MMP-8. Väitöstutkimuksessa selvitettiin ensimmäistä kertaa MMP-8:n merkitystä ja solutason toimintamekanismeja kielisyövässä sekä erilaisten kudostyyppien, kuten kielen, haavojen paranemisessa.
Kielisyöpäsoluviljelmissä solujen tuottama MMP-8 pystyi merkittävästi vähentämään niiden liikettä ja invaasiokykyä. Lisäksi todettiin, että MMP-8:n toiminta vaihteli kudostyypistä ja haavan sijainnista riippuen. Merkittävä havainto oli, että MMP-8 vähensi huomattavasti useiden syövän mikroympäristössä toimivien entsyymien ja kasvutekijöiden, kuten transformoivan kasvutekijä-beta1:n, tasoja. Monien näiden tutkimuksessa havaittujen MMP-8:n kohdemolekyylien tiedetään kiihdyttävän syövän etenemistä ja vaikuttavan haavan paranemisessa. Tutkimus osoitti MMP-8:lla olevan monia aiemmin tuntemattomia kudoskohtaisia funktioita, jotka on syytä huomioida kehitettäessä diagnostisia ja hoidollisia menetelmiä.
Kuten syövän kehittyessä, myös haavan parantuessa solut jakaantuvat ja liikkuvat voimakkaasti. Solujen toimintoja säätelevät monenlaiset tulehdus- ja kasvutekijät sekä entsyymit, kuten MMP-8. Väitöstutkimuksessa selvitettiin ensimmäistä kertaa MMP-8:n merkitystä ja solutason toimintamekanismeja kielisyövässä sekä erilaisten kudostyyppien, kuten kielen, haavojen paranemisessa.
Kielisyöpäsoluviljelmissä solujen tuottama MMP-8 pystyi merkittävästi vähentämään niiden liikettä ja invaasiokykyä. Lisäksi todettiin, että MMP-8:n toiminta vaihteli kudostyypistä ja haavan sijainnista riippuen. Merkittävä havainto oli, että MMP-8 vähensi huomattavasti useiden syövän mikroympäristössä toimivien entsyymien ja kasvutekijöiden, kuten transformoivan kasvutekijä-beta1:n, tasoja. Monien näiden tutkimuksessa havaittujen MMP-8:n kohdemolekyylien tiedetään kiihdyttävän syövän etenemistä ja vaikuttavan haavan paranemisessa. Tutkimus osoitti MMP-8:lla olevan monia aiemmin tuntemattomia kudoskohtaisia funktioita, jotka on syytä huomioida kehitettäessä diagnostisia ja hoidollisia menetelmiä.
Viimeksi päivitetty: 23.1.2024