Monidomeenisen rakenneproteiini Shank3:n rakenne ja toiminta

Shank3 on moniosainen rakenneproteiini, jolla on tärkeä tehtävä keskushermoston synapsinjälkeisen tiheyden proteiinien ankkuroinnissa ja proteiinikompleksien eheyden säätelyssä. Shank3-geenimutaatioita on liitetty useisiin hermostosairauksiin, kuten autismiin ja skitsofreniaan. Näin ollen Shank3-proteiinin rakenteen ja toiminnan ymmärtäminen auttaa selvittämään Shank3-mutaatioiden proteiinitason vaikutuksia. Tässä projektissa selvitettiin Shank3-proteiinin eri osien luonteenomaisia piirteitä. Shank3:n epätyypillisen SH3-alueen rakenne määritettiin, ja PDZ-alueen kohdepeptideihin sitoutumiseen vaikuttavia tekijöitä tutkittiin. Shank3:lle löydettiin uusia vuorovaikutuspartnereita, ja alustavien tulosten perusteella Shank3-proteiinin toiminta lihaskudoksessa voi selittää Phelan-McDermid-syndrooman hypotoniafenotyypin. Tulokset antavat uutta tietoa Shank3:sta lihaksessa ja avaavat uusia tutkimussuuntia, joiden tavoitteena on valaista Shank3-proteiinin toimintaa keskuhermoston ulkopuolella.